Läkemedelsverket samordnar forskning kring vaccinsäkerhet och narkolepsi

Läkemedelsverket har tidigare informerat om resultaten i de studier som genomförts i Sverige för att bedöma säkerheten av pandemivaccinet Pandemrix. För att försöka få en förklaring till det samband man noterat mellan narkolepsi och vaccination med Pandemrix har Läkemedelsverket tagit initiativ till att ytterligare forskning genomförs. Studierna, som utförs både i egen regi och av externa forskare, samordnas av Läkemedelsverket och beräknas pågå under år 2012.

Planerade forskningsprojekt

Läkemedelsverkets nationella uppdrag innebär bl.a. att följa upp vacciners effekt och säkerhet i klinisk användning. Ett antal studier har genomförts och Läkemedelsverket medverkar också aktivt i säkerhetsuppföljningsarbetet på EU-nivå. Forskningsresultat från Sverige och Finland, där man noterat en riskökning för narkolepsi efter vaccination med Pandemrix, är av stor vikt även för övriga länder framförallt inom EU, även om man där inte hittills visat på motsvarande riskökning.

En rad olika faktorer, förutom ärftliga (genetiska) egenskaper, misstänks ha samband med insjuknande i narkolepsi, t ex infektion med influensa eller andra infektioner. Det är dock inte klarlagt i vilken omfattning dessa verkligen är utlösande faktorer, eller om det bara handlar om tidssamband.

Det är angeläget att öka förståelsen för bakomliggande faktorer till den ökade risken för narkolepsi som noterats.  Läkemedelsverket har därför tagit initiativ till att ytterligare forskning genomförs. Detta sker genom samordning av egna studier och av forskningsprojekt som genomförs av externa forskare. I vissa delar genomförs projekten i samverkan med forskare i Finland.

Viktiga frågeställningar som behöver belysas är:

• Hur kan den ökade förekomsten av narkolepsi hos barn som vaccinerats med Pandemrix förklaras?
• Vilken betydelse har genetiska faktorer för utveckling av narkolepsi?
• Vilka immunologiska mekanismer kan förklara ett samband mellan vaccination och/eller H1N1-infektion och narkolepsi?
• Vad förklarar skillnaden i narkolepsi-incidens mellan norra och södra Sverige?
• Kan man identifiera riskfaktorer/mekanismer för utveckling av autoimmun sjukdom i samband med vaccination?
• Vilken betydelse har H1N1-infektion respektive andra infektioner och deras relation till vaccinationstidpunkt för utveckling av narkolepsi?
• Skiljer sig sjukdomsbilden vid den typ av narkolepsi som observerats i samband med vaccination med Pandemrix från ”vanlig” narkolepsi?
• Hur utvecklas sjukdomsförekomsten (incidensen) av narkolepsi efter pandemin i förhållande till den tidigare kända sjukdomsförekomsten i Sverige?

I samverkan med externa sakkunniga har Läkemedelsverket bedömt att följande forskningsprojekt kan bidra till ökad kunskap för att belysa de aktuella frågeställningarna. I urvalet av forskningsprojekt har hänsyn bl.a. tagits till redan pågående relevant forskning inom området.

1. Infektioner, vaccination och risk för narkolepsi – en fall-kontroll studie 
2. Genetik och immunologi vid narkolepsi i anknytning till Pandemrixvaccination
3. Autoantikroppar – immunohistokemisk analys
4. Immunologi och riskfaktorer för narkolepsi
5. Narkolepsi och influensavaccinet i en experimentell studie
6. A(H1N1)2009 influensapandemin 2009/2010 och narkolepsi i Sverige 
7. Registerbaserad kohortstudie av autoimmuna/ neurologiska sjukdomar och avstötningsreaktioner efter vaccination med Pandemrix 

Projekten genomförs av forskare vid Karolinska Institutet, Smittskyddsinstitutet respektive Läkemedelsverket och kommer att pågå under 2012.

För att karakterisera patienterna och kartlägga möjliga risksamband med vaccinet, genomgånga sjukdomar inklusive influensa och andra infektioner, sjuklighet i släkten etc. genomförs intervjuer inom ramen för en s.k. fall-kontroll studie där patienterna jämförs med friska individer. Vid kontakt med patienter kommer också blodprover att tas för olika analyser. Olika genetiska och immunologiska faktorers betydelse för utveckling av narkolepsi, men också för vacciners liksom influensans roll för detta, kommer att belysas.

En del rent experimentella studier kommer också att genomföras för att undersöka olika samband och möjliga sjukdomsmekanismer. Förutom de studier som använder patientprover och uppgifter insamlade direkt från patienter och deras familjer kommer olika register att användas för att belysa viktiga frågeställningar.

Läkemedelsverket kommer att använda registerdata för att genomföra en utökad uppföljning i sju landsting/sjukvårdsregioner. Detta möjliggör en jämförelse mellan ca 3-4 miljoner vaccinerade individer och 2-3 miljoner ovaccinerade vad gäller risken för neurologiska och autoimmuna sjukdomstillstånd. Studien görs på ett större antal patienter och med längre observationstid än den tidigare registerstudien i Stockholms län, för att verifiera att inte någon ökad risk finns för de utvalda sjukdomstillstånden.

Smittskyddsinstitutet utför i samverkan med Läkemedelsverket en studie där man analyserar eventuella samband mellan fallen av narkolepsi i Sverige, den epidemiska spridningen av svininfluensa 2009 och befolkningens vaccinationsstatus under pandemin. Detta görs i syfte att försöka finna en förklaring till de regionala skillnaderna i sjukdomsförekomst som påvisades i fall-inventeringsstudien av narkolepsi (ref. 1).

Förutom dessa forskningsstudier medverkar Läkemedelsverket i arbetet med att inrätta ett nationellt kvalitetsregister för narkolepsi. Kvalitetsregistret är under uppbyggnad och drivs av specialister inom barn- och vuxenneurologi. ...